Cantante de música popular, intérprete del son, la guaracha y el bolero, es conocido como "El chévere de la salsa" y se le considera una de las personalidades jóvenes más carismáticas de la música cubana. Su padre, Luis Delgado, fue sastre, y su madre, una cantante del Teatro Musical de La Habana, fue fundadora del renombrado grupo Las mulatas de fuego. La formación musical de Delgado comenzó a los diez años, edad a la que ingresó en el Conservatorio Amadeo Roldán. Fue miembro del Grupo Proyecto, invitado por el reconocido pianista y compositor Gonzalo Rubalcaba.

Sus primeros pasos como profesional los dió con la Orquesta de Pacho Alonso, agrupación con la que hizo varias giras internacionales y grabó su primer disco. En 1986 formó parte del Grupo Galaxia. Al año siguiente fue elegido como solista del espectáculo de Tropicana, en donde compartió el escenario con Elena Burque, Los Papines, Mayra Caridad Valdés y Los Nova.

En 1988 comenzó a trabajar como vocalista principal de NG La Banda y alcanzó un gran éxito en toda Cuba. NG La Banda era una formación creada para agrupar a los mejores instrumentistas cubanos que fueran capaces de fusionar los ritmos clásicos de la isla con las tendencias musicales internacionales. Con esta banda Delgado grabó tres discos y se labró una reputación como músico tanto dentro como fuera de Cuba.

En 1991 Delgado formó su propia agrupación, Isaac Delgado y Orquesta. Entre las canciones que seleccionó para su repertorio había temas de Pablo Milanés, Pedro Luis ferrer, Amaury Pérez y Girardo Piloto. Con la producción Dando la hora, Delgado se dio conocer como compositor.

En 1996 recibió la Distinción por la Cultura Nacional de parte del Gobierno cubano. Ese mismo año se presentó en el Madison Square Garden de Nueva York junto a Celia Cruz, El Canario y Grupo Niche, entre otros. Bien recibido por la crítica especializada, a partir de ese año Delgado consolidó su trabajo internacional. En 1997 hizo una amplia gira por Estados Unidos y Puerto Rico, participando en festivales como el Wolf Trap Jazz Festival, de Washington, y Summerstage de Nueva York, donde reunió a más de diez mil personas en su presentación en el Battery Park.

1998 fue el año en que Delgado y su grupo ingresaron en el mercado europeo, a través de la asa disquera RMM, de España. Ha visitado Alemania, Francia, Holanda, Austria y Checoslovaquia, entre otros países. En 1999 estuvo en las Islas Canarias junto a Celia Cruz y realizó su primer gira por Japón, país al que ha ido en tres ocasiones más.

En 2001 participó, junto con Orishas, en el concierto "Lo mejor de Cuba", organizado en Cannes por MIDEM. Ese mismo año su disco Malecón fue nominado al Grammy Latino en la categoría de Mejor CD de música tropical y el tema "La fórmula" fue nominado a la mejor canción.